Steroidi Anabolizzanti

Esplorando la Struttura
Quando il testosterone entra nelle cellule va nel nucleo dove si lega al recettore degli androgeni e modifica l'espressione di molti geni anabolici e androgenici. Il recettore degli androgeni è molto simile al Recettore degli Estrogeni (Molecola del Mese del settembre 2003) possiede un dominio che si lega alla giusta sequenza del DNA ed un altro dominio che si lega al testosterone. Dato che la proteina è molto flessibile, questi due domini sono stati studiati separatamente con la cristallografia a raggi X.
Le due immagini qui sopra mostrano il dominio che lega il testosterone in due diversi casi: sulla sinistra il dominio è legato al testosterone (file PDB 2am9), mentre sulla destra lega uno "steroide d'autore" sintetico, il tetraidrogestrinone o THG (file PDB 2amb). Il THG è lo steroide anabolizzante "non rintracciabile" che però è stato scoperto nei controlli antidoping che hanno portato nel 2003 allo scandalo BALCO.

Il dominio che lega il DNA può essere esaminato nel file PDB 1r4i al quale si riferiscono le due immagini qui sotto. Si tratta di un notevole esempio di proteina a Dita di Zinco (Molecola del Mese del marzo 2007) che contiene quattro atomi di zinco (mostrati in magenta) che aiutano la proteina ad avvolgersi strettamente su se stessa. Nella figura di destra si vedono chiaramente i 4 amminoacidi di cisteina che con il loro atomo di zolfo (in giallo) si stringono attorno allo zinco. La sequenza corretta del DNA viene riconosciuta dagli amminoacidi delle due porzioni ad alfa elica che entrano nella scanalatura del DNA, come si vede nella figura sulla sinistra.

Queste figure sono state create con RasMol (Chime) (vedi Chimica al Computer). Anche voi potete creare immagini simili seguendo questa procedura: cliccate sui codici di accesso PDB qui sopra per scaricare il file compresso (zip) della proteina, decomprimetelo e poi lanciatelo con Internet Explorer. Se avete installato Chime, potrete scegliere nel menù Display le opzioni di visualizzazione che desiderate.

Per vedere alcune delle pubblicazioni utilizzate per scrivere questa Molecola del Mese, cliccate qui.

Un elenco di tutte le strutture collegate con "Steroidi Anabolizzanti" presenti negli archivi PDB fino al 7 agosto 2007 è disponibile qui.

Molecola del Mese - Indice completo

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